摘 要：在國內(nèi)，麻類作物是一種被廣泛種植的經(jīng)濟(jì)作物，除紡織、食品、建筑材料等常見用途，其活性功能成分在生物醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域亦有廣泛研究和應(yīng)用。文章綜述了常見麻類作物（如亞麻、大麻、苧麻等）活性成分的抗炎效果與機(jī)理，及其在醫(yī)藥與畜牧領(lǐng)域的研究、應(yīng)用現(xiàn)狀，展望了其作為新抗炎藥物的潛力，旨在為今后麻類作物活性成分在大健康領(lǐng)域的深度開發(fā)提供科學(xué)參考。
關(guān)鍵詞：麻類作物；活性成分；抗炎
麻類作物是全球重要的經(jīng)濟(jì)作物，也是我國最古老的農(nóng)作物之一，在國民經(jīng)濟(jì)中占據(jù)重要地位。麻類作物的傳統(tǒng)用途主要是紡織，人們利用其莖稈韌皮部、葉片或葉鞘中的纖維作為紡織行業(yè)的原料[1]。麻類作物在紡織業(yè)、農(nóng)業(yè)、機(jī)械等行業(yè)均有一定應(yīng)用，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，在醫(yī)藥、食品工業(yè)、飼料行業(yè)等方面的開發(fā)利用也產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，現(xiàn)已廣泛用于各種動(dòng)物功能性飼料、食品、食品添加劑以及治療藥物[2-3]。
我國麻類作物的種類較多，大面積栽培的主要有苧麻、亞麻、黃麻、紅麻、工業(yè)大麻、劍麻、羅布麻等。近年來人們開展大量研究，發(fā)現(xiàn)這些作物的種子、花和葉中富含粗蛋白質(zhì)、不飽和脂肪酸和多種對人體健康有益的活性功能成分[4-6]。據(jù)文獻(xiàn)記載，麻類作物的藥理作用研究已經(jīng)有幾千年的歷史：《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載，麻子，味甘，平，主補(bǔ)中益氣[7]；明李時(shí)珍在《本草綱目》中就部分麻類作物的藥理作用也作了詳細(xì)的闡述和記載等[8]。麻類作物（如亞麻、大麻等）在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中被廣泛應(yīng)用于抗炎和免疫調(diào)節(jié)。本文對麻類作物的抗炎作用進(jìn)行了綜述，包括其抗炎機(jī)制、抗炎成分及應(yīng)用等方面，以期為今后麻類作物提取物抗炎作用的相關(guān)研究及應(yīng)用提供參考。
1麻類作物提取物抗炎作用研究進(jìn)展
1.1亞麻(Linum usitatissimum L.)
亞麻是亞麻科亞麻屬一年生草本植物，是人類最早使用的天然植物纖維之一，可分為油用亞麻、纖維用亞麻和油纖兼用亞麻3種類型。亞麻籽是亞麻的籽實(shí)，亞麻籽中含有的亞麻木酚素、α-亞麻酸、亞麻籽蛋白等成分[9]均具有抗炎作用。
1.1.1亞麻木酚素
亞麻木酚素是一種多酚類化合物，含有多種生物活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗癌等作用。Bowers等[10]發(fā)現(xiàn)在三陰性乳腺癌E0771模型中，亞麻籽木酚素可能通過抑制NF-κB活性來緩解腫瘤生長。NF-κB是經(jīng)典的炎癥信號通路，當(dāng)其表達(dá)下調(diào)時(shí)可抑制炎癥反應(yīng)。Pietrofesa等[11]測試了亞麻籽木酚素(FLC)在多發(fā)性骨髓瘤小鼠中預(yù)防由石棉急性誘導(dǎo)的炎癥的能力，與對照組相比，F(xiàn)LC喂養(yǎng)后小鼠腹膜灌洗液中白細(xì)胞和促炎、促纖維化細(xì)胞因子水平顯著降低，細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和細(xì)胞因子受體TNFαR1和TGFß R1的基因表達(dá)也下調(diào)，表明FLC減少急性石棉引起的腹膜炎癥、亞硝化和氧化應(yīng)激。
1.1.2 α-亞麻酸
α-亞麻酸(α-linolenic acid ALA)是一種ω-3脂肪酸，具有潛在的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用。任杰等[12-13]在小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7中研究了ALA對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)產(chǎn)生的影響，結(jié)果表明，ALA可阻斷NF-κB和MAPKs的激活，下調(diào)炎癥誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)和TNF-R基因的表達(dá)，對NO和PEG2的產(chǎn)生有很強(qiáng)的抑制作用。Hassan等[14]對大鼠注射2-4-6-三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)結(jié)腸炎模型后飼喂富含ALA的飼糧，發(fā)現(xiàn)與TNBS組相比，富含ALA飼糧組降低了結(jié)腸中iNOS表達(dá)、TNF-α分泌及其mRNA水平，證明了ALA通過抑制氧化應(yīng)激和炎癥應(yīng)激，緩解TNBS誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸炎。
1.1.3亞麻籽蛋白
亞麻籽蛋白是從亞麻籽中提取的一種優(yōu)質(zhì)的植物蛋白，含有人體必需的八種氨基酸，其氨基酸模式與大豆蛋白相當(dāng)。其水解產(chǎn)物具有抗高血壓、降血糖和抗氧化等功能活性。Karama?等[15]評價(jià)了用5種不同酶解獲得的亞麻籽蛋白水解物的抗氧化活性，結(jié)果表明，堿性蛋白酶和胰酶的水解產(chǎn)物具有最高的抗氧化活性，相比之下風(fēng)味蛋白酶水解產(chǎn)物的O-?清除活性和螯合Fe2+的能力較低，而木瓜蛋白酶釋放抗氧化肽的效果最差。洪理杰等[16]研究表明，亞麻籽蛋白的木瓜蛋白酶酶解產(chǎn)物能減輕DSS小鼠的DAI評分、結(jié)腸病理損傷、結(jié)腸長度縮短等情況，促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸桿菌增長，提高過氧化氫酶(CAT)活力，降低丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶(MPO)、前列腺素E2(PGE2)和促炎細(xì)胞因子TNFα、IL-1β和IL-6水平來改善結(jié)腸組織，證明了亞麻籽蛋白酶解物可干預(yù)DSS引起的急性結(jié)腸炎。
1.2大麻(Cannabis sativa L.)
大麻又名火麻、漢麻，屬于大麻科大麻屬一年生草本植物?，F(xiàn)代藥理研究表明，大麻具有鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗菌、抗炎等作用[17]，因大麻中含具較強(qiáng)精神活性的四氫大麻酚（THC），可能導(dǎo)致成癮和依賴，目前國際上普遍將大麻列為受管制的麻醉藥品。除THC外，大麻中還包含多種不具精神活性的大麻素類化合物，其中較為重要的有大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)、大麻雙色烯(CBC)、大麻萜酚(CBG)等，是大麻的重要活性成分[18]。
1.2.1大麻酚(cannabinol CBN)
大麻酚與其他大麻素不同，其不是植物天然合成的，更多是THC的分解、降解產(chǎn)物或代謝產(chǎn)物，有鎮(zhèn)靜助眠、緩解疼痛等作用，也具有抗菌抗炎特性。在Gojani等[19]的LPS誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體激活的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，CBN可能通過減少泛連接蛋白1(PANX1)的斷裂來抑制NLRP3炎癥小體的組裝，通過抑制P-NF-κB來下調(diào)促炎基因轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮抗炎作用。Gu等[20]也發(fā)現(xiàn)CBN抑制了牙齦假單胞菌誘導(dǎo)的IL-12p40、IL-6、IL-8和TNF的釋放，同時(shí)增加抗炎細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)，CBN可能通過CB2/PI3K信號譜系抑制對牙周病原體的固有反應(yīng)。
1.2.2大麻二酚(cannabidiolCBD)
與THC相比，CBD不具備精神活性且對神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)作用，這種大麻素對健康有許多潛在的益處。Sun等[21]發(fā)現(xiàn)CBD能夠保護(hù)結(jié)腸結(jié)構(gòu)并促進(jìn)受損組織修復(fù)，其通過激活細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）和腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）信號通路，來改善巨噬細(xì)胞在結(jié)腸組織中的浸潤，此外，CBD還能抑制NLRP3炎癥小體的激活以及相關(guān)促炎標(biāo)記物的分泌。Krzy?ewska等[22]研究表明，在野百合堿(MCT)誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓中給予CBD，可增強(qiáng)總抗氧化能力和谷胱甘肽水平、谷胱甘肽還原酶活性，并降低炎癥介質(zhì)如TNF-α、IL-1β、NF-κB、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和CD68的水平，表明CBD在MCT誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓中具有抗氧化和抗炎作用。
1.2.3大麻環(huán)萜酚(cannabichromene CBC)
大麻環(huán)萜酚也稱為大麻色烯，是大麻植物中僅次于THC和CBD的第三大大麻素。與CBD或THC相比其活性稍低，有關(guān)研究較少，但已發(fā)現(xiàn)其具有抗炎和止痛等特性。在Hong等[23]評估CBC對RAW264.7巨噬細(xì)胞和λ-角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠模型的抗炎作用中發(fā)現(xiàn)，CBC在20μM的濃度下沒有細(xì)胞毒性，而且能抑制大約50%的NO產(chǎn)生。經(jīng)CBC治療后能顯著抑制iNOS、IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，其次其能通過下調(diào)NF-κB和MAPK來抑制LPS刺激的RAW264.7細(xì)胞炎癥，也能抑制λ-角叉菜膠誘導(dǎo)的細(xì)胞因子iNOS、IL-1β和IL-6水平上升。Tortolani等[24]用LPS建立HaCaT細(xì)胞炎癥模型來研究CBC等大麻素的抗炎作用，結(jié)果表明，其能顯著減少IL-1β、IL-8、IL-12、IL-31的表達(dá)，從而阻斷炎癥。
1.2.4大麻萜酚(cannabigerol CBG)
大麻萜酚是與CBD有相似的抗炎、抗氧化和抗微生物功效的一種大麻素，其能抑制大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)GABA的吸收，當(dāng)GABA被抑制時(shí)，可以放松肌肉，并具有抗焦慮作用。Borrelli等[25]使用二硝基苯磺酸(DNBS)誘導(dǎo)構(gòu)造小鼠結(jié)腸炎模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CBG降低了結(jié)腸重量/結(jié)腸長度比、髓過氧化物酶活性和iNOS表達(dá)，增加了SOD活性，使IL-1β、IL-10和INF-γ的表達(dá)正?；?。Aljobaily等[26]用蛋氨酸/膽堿缺乏飲食(MCD)造成小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型，通過CBG給藥發(fā)現(xiàn)低劑量給藥能減輕MCD誘導(dǎo)的NASH中的肝纖維化和炎癥，而高劑量的CBG治療則顯示出肝損傷的加重。
1.3苧麻(Boehmeria nivea L.)
苧麻是蕁麻科苧麻屬多年生草本植物，其莖皮是重要的紡織原料，根是傳統(tǒng)中藥?！侗静菥V目》草部第十五卷中記載：苧性破血，將苧麻與產(chǎn)婦枕之，止血暈。產(chǎn)后腹痛，以苧安腹上即止也。又蠶咬人毒入肉，取苧汁飲之。說明苧麻有止血、止痛和解毒的作用[27]。近年來，許多國內(nèi)外學(xué)者采用各種分離技術(shù)，從苧麻的根、莖、葉中分離并鑒定出多種化學(xué)成分，并確定其藥理作用[28]。
1.3.1三萜類
苧麻根中化學(xué)成分報(bào)道最多的是三萜類化合物，這類化合物在植物中分布廣泛，其中許多在民間醫(yī)學(xué)中被用作抗炎藥物[29]，是苧麻具有廣泛藥用價(jià)值的基礎(chǔ)，但苧麻中的三萜類化合物在抗炎方面的研究較少。
1.3.2綠原酸
與根相比苧麻葉中的綠原酸含量更高，是苧麻葉中的主要藥用成分[30]。研究[31]表明，綠原酸可以通過抑制炎癥相關(guān)酶的活性、減少炎癥介質(zhì)的釋放、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能等方式發(fā)揮抗炎作用。廖暑杰等[32]的研究表明，苧麻葉片干粉綠原酸提取液具有替代抗生素的潛力。Sung等[33]試驗(yàn)表明，綠原酸含量為1.96mg/100g的苧麻葉70%乙醇提取物能抑制LPS誘導(dǎo)的NO、TNF-α和IL-6的分泌，降低iNOS的蛋白水平，且顯著抑制p38絲裂原激活蛋白激酶（p38）和應(yīng)激活化蛋白激酶(JNK)的磷酸化，但不影響ERK的磷酸化。
1.3.3黃酮類
苧麻屬植物葉、莖、根都含有黃酮類化合物，其研究較多，在許多植物中都有抗炎活性[34]。在趙振[35]的研究中，苧麻籽總黃酮粗提物有清除DPPH、羥基、超氧陰離子自由基的能力。
1.4 羅布麻(Apocynum venetum L.)
羅布麻為夾竹桃科植物，分為羅布麻屬和白麻屬。在我國羅布麻屬僅有羅布紅麻一個(gè)種，白麻屬根據(jù)花的大小和葉子形狀不同又分為白麻和大葉白麻兩個(gè)種。我國具有生產(chǎn)價(jià)值的僅有羅布紅麻和白麻兩種，而在《中華人民共和國藥典》和其他醫(yī)藥類文獻(xiàn)中的“羅布麻”實(shí)指羅布紅麻[36]。近年來的化學(xué)成分及藥理研究表明，羅布麻中除了常見的黃酮、有機(jī)酸等具有抗炎作用外，一些具有生物活性的提取物也具有抗炎活性。
1.4.1烏發(fā)醇
杜世云[37]通過各種分離技術(shù)對羅布麻甲醇提取物的乙酸乙酯部位化學(xué)成分進(jìn)行分離純化，并且用提取物進(jìn)行抗炎活性檢測，結(jié)果表明，烏發(fā)醇具有良好的抗炎活性，并對DSS誘導(dǎo)的試驗(yàn)性結(jié)腸炎和LPS刺激的RWA264.7巨噬細(xì)胞具有抗炎作用。
1.4.2樺木醇
Du等[38]從羅布麻醇提物中分離得到了樺木醇，并證明了樺木醇通過抑制炎癥結(jié)腸組織和巨噬細(xì)胞中的促炎ERK/STAT3軸來體現(xiàn)樺木醇對DSS誘導(dǎo)的試驗(yàn)性結(jié)腸炎和LPS刺激的RAW264.7巨噬細(xì)胞的抗炎作用。
1.5劍麻(Agave sisalana Perr.ex Engelm.)
劍麻為龍舌蘭科龍舌蘭屬多年生草本植物。劍麻含有多種皂苷元、多糖類等化學(xué)成分，其葉具抗炎、抗腫瘤、降膽固醇及神經(jīng)-肌肉阻滯等藥理作用。
劍麻皂素是劍麻主要的活性成分之一，在劍麻的抗炎作用中發(fā)揮重要作用。劍麻的葉汁常作為防腐劑應(yīng)用，也可口服用于治療不同的疾病。廢棄麻汁和麻渣中含有大量劍麻皂素，經(jīng)濟(jì)利用價(jià)值高。李燕婧等[39]研究表明，大劑量劍麻皂素能明顯抑制二甲苯引起的小鼠耳腫脹，提示其具有抗炎作用。Costa等[40]研究表明，劍麻酸水解提取物中因含有高濃度的甾體皂苷，從而表現(xiàn)出比吲哚美辛更強(qiáng)的抗炎作用。
1.6其他
1.6.1黃麻(Corchorus capsularis L.)
黃麻為錦葵科黃麻屬一年生草本植物。黃麻的性味苦、寒，以根葉及種子入藥可清熱解暑、拔毒消腫等[41]。Mokgalaboni等[42]研究也表明黃麻在肥胖和2型糖尿病大鼠模型中對基本代謝參數(shù)、血脂譜、炎癥和氧化應(yīng)激的潛在益處。
1.6.2紅麻(Hibiscus cannabinus L.)
紅麻也稱洋麻，是錦葵科的一種草本植物。紅麻作為傳統(tǒng)民間藥物常用于治療各種疾病，包括貧血和疲勞。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，紅麻具有廣泛的藥理作用，包括抗菌、抗腫瘤、抗炎、抗?jié)儭⒖寡趸然钚?/font>[43]。Hanumegowda等[44]探索紅麻籽乙醇提取物對亞硝酸鈉和雙氯芬酸誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的保護(hù)作用以及抗血栓形成活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該提取物能顯著減輕亞硝酸鈉和雙氯芬酸誘導(dǎo)的紅細(xì)胞、血小板、肝臟、腎臟和小腸中的氧化應(yīng)激，使脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)羰基含量、超氧化物歧化酶和過氧化氫酶等應(yīng)激標(biāo)記物水平正?；３酥膺€有青麻、玫瑰麻等麻類作物，其提取物也具有一定功效。
2 展望
炎癥是指機(jī)體對外界刺激或內(nèi)部病理過程產(chǎn)生的一種防御為主的自我保護(hù)反應(yīng)，通常是有益的，但當(dāng)炎癥反應(yīng)過度或持續(xù)時(shí)間過長，就會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生不同程度的危害。因此，炎癥的治療與管理十分重要。
抗炎藥物可通過抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放來減輕炎癥反應(yīng)，從而緩解疼痛、腫脹、發(fā)熱等癥狀。但一些傳統(tǒng)的抗炎藥物長期使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)某些副作用：如布洛芬、吲哚美辛等長期使用可能會(huì)對肝腎造成損傷；阿司匹林等長期服用可能會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)；糖皮質(zhì)激素類藥物可能會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、免疫抑制等。而一些天然的抗炎藥物，如某些植物提取物中的活性成分，也具有一定的抗炎作用，可以用于預(yù)防和治療一些與炎癥相關(guān)的疾病，且因其是從天然植物中提取的，含多種活性成分，通常具有較低的毒性和副作用，比化學(xué)合成的藥物更安全、作用更廣泛。以麻類作物為例，其可通過調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)信號通路，下調(diào)炎癥標(biāo)志物及相關(guān)基因來起到抗炎作用（圖1）。植物提取物可以提供與抗炎藥相似的效果，且不會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，因此將有活性的天然產(chǎn)物開發(fā)成具有市場價(jià)值的工業(yè)產(chǎn)品是一項(xiàng)有益于機(jī)體健康的工程。
圖1麻類作物抗炎機(jī)制示意圖
（1）與其他天然植物相比，麻類作物在抗炎方面因其獨(dú)特的活性成分而展現(xiàn)出各自的優(yōu)勢，但同時(shí)也存在局限性。例如，大麻中的大麻素可以與人體的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)相互作用，有效減輕神經(jīng)性疼痛、肌肉疼痛和關(guān)節(jié)炎等炎癥反應(yīng)。相較于非甾體抗炎藥，大麻素展現(xiàn)出更為廣泛的抗炎和鎮(zhèn)痛效果，但由于可能具有精神活性或其他副作用，其使用仍然存在爭議；而劍麻含有的劍麻皂素可以作為藥物合成的原料，通過化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為單烯醇酮醋酸酯，這是一種關(guān)鍵的甾體中間體，進(jìn)而用于合成包括糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的多種甾體激素類藥物[47]。
盡管麻類作物中的許多活性成分，如綠原酸和黃酮，在其他天然植物中也普遍存在，但麻類作物仍然展現(xiàn)出其獨(dú)特的藥效特性。例如，苧麻被認(rèn)為具有涼血止血、清熱安胎以及利尿解毒的功效，由苧麻開發(fā)制成的苧麻根注射液，常用于治療咽喉腫痛、腎炎水腫等疾??；羅布麻的主要功效包括平抑肝陽、安神定志、清熱利水、清瀉肝熱等，對高血壓、眩暈、頭痛、心悸、失眠、肝炎、腎炎和浮腫等疾病具有良好的治療作用。
（2）麻類作物在不同領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用?，F(xiàn)有研究表明，麻類提取物不僅可應(yīng)用于結(jié)腸炎、牙周炎、腹膜炎、NLRP3炎癥、皮膚炎癥、非酒精性脂肪性肝炎等炎癥性疾病，而且還能抑制肺動(dòng)脈高壓、三陰性乳腺癌、膿毒癥等相關(guān)疾病引起的炎癥，部分麻類提取物能夠在無毒的前提下，對機(jī)體的抗氧化能力、抗炎能力、免疫功能等有所改善，這也奠定了麻類提取物在醫(yī)藥、保健品、動(dòng)物營養(yǎng)健康等行業(yè)中的作用。因此，麻類作物提取物或可作為新的抗炎藥物應(yīng)用于各種炎癥的治療，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和人們對健康的重視程度不斷提高，相信未來會(huì)更深入探究麻類作物提取物有效活性成分的抗炎效果、機(jī)理及其應(yīng)用價(jià)值，以期為其在炎癥的臨床治療上提供科學(xué)參考。
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文章摘自：雷鑫宇,張靜夢,靳可,等. 麻類作物活性成分的抗炎作用研究進(jìn)展 [J/OL]. 中國麻業(yè)科學(xué), 1-11[2024-09-10]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/43.1467.S.20240719.0821.002.html.
